Книга Генетическая лотерея - Ирина Жегулина

вышла на первый план – образ жизни многих людей предполагает низкую физическую активность и повышенное потребление высококалорийных продуктов. Однако не все люди, живущие в таких условиях, будут страдать ожирением, и не все люди, страдающие ожирением, будут иметь одинаковое распределение жира в организме или испытывать одинаковые проблемы со здоровьем. Это происходит во многом от того, что в развитии ожирения важна и генетическая компонента.

В редких случаях ожирение бывает наследственным и вызывается специфическим вариантом одного гена (моногенное ожирение) или возникает в результате другого заболевания (синдром Прадера-Вилли, синдром Барде-Бидля). Однако в большинстве случаев ожирение является результатом сложных взаимодействий между генетикой и факторами окружающей среды (многофакторное ожирение).

Моногенное ожирение

Известно несколько генов, связанных с развитием моногенного ожирения. Расскажем о некоторых из них.

LEP

Ген LEP кодирует гормон лептин. Лептин вырабатывается после еды и помогает организму понять, что он уже сыт и больше есть не нужно. Этот гормон – один из регуляторов голода и насыщения. Врожденный дефицит лептина – редкое состояние, которое характеризуется быстрым увеличением веса после рождения, приводящим к тяжелому раннему ожирению, вызванному тем, что человек склонен к сильному перееданию из-за того, что организм после еды не получает сигнал к формированию насыщения.

LEPR

Мутации в LEPR, который кодирует рецептор к лептину, могут вызывать состояние, сходное с дефицитом лептина. Но механизм немного другой: лептин после еды вырабатывается, но клетки к нему не чувствительны и, как следствие, опять не наступает формирование чувства насыщения.

POMC

Дефицит белка РОМС приводит к нарушению выработки α-меланоцитстимулирующего гормона. Из-за роли этого гормона в регуляции аппетита и пигментации классическим проявлением является рыжий цвет волос и тяжелое ожирение.

MC4R

Рецепторы меланокортина (MC4R) в большом количестве содержатся в области мозга, участвующей в регуляции аппетита. Исследования на грызунах показывают, что связывание MC4R с α-меланоцитстимулирующим гормоном подавляет аппетит. Мутации в данном гене этот механизм нарушают, и человек не ощущает сытости, что ведет к перееданию.

Многофакторное ожирение

Определение того, какие гены, варианты или механизмы связаны с многофакторным ожирением, – нетривиальная задача. Наиболее изучен локус FTO, который был выявлен более десяти лет назад и содержит шесть генов. Но даже несмотря на его значимую связь с ожирением, конкретные механизмы, с помощью которых FTO влияет на массу тела, полностью не установлены. Исследования на мышах показали, что FTO играет большую роль в усвоении клеткой питательных веществ. Если пытаться объяснить проще, то FTO можно сравнить с переключателем в головном мозге с голода на насыщение, и если он работает плохо, то страдает формирование насыщения, что ведет к перееданию и набору веса. Помимо гена FTO, было выявлено и несколько других локусов, связанных с ожирением. Например, были обнаружены варианты около гена TMEM18. Дефицит белка, кодируемого этим геном, у мышей приводит к увеличению массы тела из-за повышенного потребления пищи.

Также были обнаружены локусы около генов CADM1, NEGR1 и в гене CADM2.

Эти локусы и их взаимодействие активно изучаются, однако пока нельзя сказать, что мы знаем достаточно о вкладе генетики в многофакторное ожирение.

Можно ли бороться, если есть генетическая склонность?

Когда заболевание вызвано одной мутацией и вклад окружающей среды ограничен, как в случае моногенного ожирения, генетический тест может помочь в правильной диагностике причины ожирения у пациентов. Вариантом лечения ожирения с учетом генотипа является введение рекомбинантного человеческого лептина пациентам с его дефицитом из-за мутаций в гене LEP. Хотя врожденный дефицит лептина встречается исключительно редко, заместительная лептиновая терапия оказалась чрезвычайно полезной для этих пациентов за счет значительного снижения потребления пищи, массы тела и жировой массы и нормализации эндокринной функции.

Вторым средством лечения ожирения, основанным на генотипе, является сетмеланотид – селективный агонист MC4R, который недавно был одобрен FDA для лечения редких состояний моногенного ожирения, включая дефицит LEPR, PCSK1 и POMC.

Что касается многофакторного ожирения, то здесь на первый план выходит изменение образа жизни. Генетические тесты здесь не дадут волшебного рецепта похудения. Однако много компаний все еще дают такие манящие, но пустые обещания.

Если человек придерживается сбалансированного питания, не имеет проблем пищевого поведения и получает достаточную физическую нагрузку, вероятнее всего, что он никогда не столкнется с проблемой ожирения, даже имея генетическую склонность. В частности, по результатам исследований повышенная физическая активность и здоровое питание могут ослабить эффект FTO на 30–40 %.

Как генетика решает, что мы можем есть, а что нет?

Аллергия и непереносимость – в чем разница?

Аллергия

Аллергия возникает, когда иммунная система реагирует на чужеродное вещество-аллерген, которое не вызывает реакции у большинства людей.

К наиболее распространенным аллергенам относятся:

• пыльца трав и деревьев;

• пылевые клещи;

• эпителии животных – крошечные чешуйки кожи или волос;

• укусы насекомых;

• лекарства;

• латекс;

• бытовая химия;

• пища.

Как видите, организм готов подбросить нам сюрпризы в любой области, однако в этой главе мы затронем только последний пункт из списка и поговорим о еде.

Дело в том, что для борьбы с чужеродными веществами или организмами иммунная система вырабатывает вещества, известные как антитела. Когда у вас аллергия, иммунная система вырабатывает антитела, которые идентифицируют безвредное для многих вещество как опасное и тут же бросаются в атаку. Если говорить о пищевой аллергии, то итогом могут стать покалывания во рту, сыпь, отеки губ, языка, лица, горла, а также самый страшный симптом – анафилактический шок.

На несколько видов пищевых продуктов приходится до 90 % аллергий. К таким продуктам относятся яйца, рыба и морепродукты, молоко, арахис и орехи, соя, пшеница.

Аллергическая реакция обычно возникает не с первого раза. Сначала организм знакомится с аллергеном, после чего уже начинает готовиться к «боевым действиям», чтобы в следующий раз встретить врага во всеоружии. Когда организм «подготовится», симптомы после приема продукта-аллергена будут проявляться очень быстро, при этом количество съеденного аллергена может быть очень маленьким.

Пищевая непереносимость

Пищевая непереносимость возникает, когда есть проблемы с перевариванием определенных продуктов. Непереносимость лактозы, например, является следствием дефицита фермента лактазы, который расщепляет лактозу (молочный сахар).

К наиболее частым симптомам непереносимости можно отнести боль и вздутие живота, метеоризм, диарею, сыпь и зуд. Некоторые симптомы могут встречаться и при аллергической реакции, что часто дает повод путать аллергию и непереносимость. Однако есть существенные отличия:

• симптомы непереносимости проявляются постепенно, часто через несколько часов после употребления пищи;

• симптомы обычно возникают в результате употребления значительного количества продукта;

• при непереносимости не задействуется иммунная система, и эта непереносимость не опасна для жизни.

Глютен

Прочитав раздел про непереносимость пищевых продуктов, многие могли бы возразить: «А как же глютен? Ведь целиакия опасна». Да, целиакия