Книга Счастливое старение. Рекомендации нейробиолога о том, как жить долго и хорошо - Дэниел Левитин

FOXO можно представить себе как управляющего зданием. Может, он немного ленив, но он есть и присматривает за вверенным ему объектом.

Предположим, наш дом разрушается. Управляющий вдруг узнает, что надвигается ураган. Но сам он при этом ничего не делает. Он берется за телефон (совсем как FOXO – за ДНК) и вызывает кровельщика, стекольщика, маляра, паркетчика. Все они приходят и укрепляют дом. И после окончания урагана дом остается в гораздо лучшем состоянии, чем был бы при обычных обстоятельствах. Кроме того, дом дольше служит, даже если урагана нет. Так нам видится то, каким образом формируется способность к продлению жизни[789].

Обратите внимание: в условиях стресса ген FOXO генерирует сигнал, который активирует механизмы, улучшающие способность клетки защищать себя и устранять повреждения. Повышение содержания глюкозы в бактериальном рационе C. elegans всего на 2 процента полностью сводило на нет увеличение продолжительности жизни, и этот факт подчеркивает роль инсулина в долголетии. Обнаружив это, Кеньон сразу же перешла на низкогликемическую диету. «Я пробовала ограничить калории, – объяснила она, – но мне не понравилось постоянно испытывать голод, и через два дня я все забросила!»[790] Лучше всего придерживаться той диеты, которая подходит именно вам, иначе вам это будет трудно даваться. Через два года низкогликемической диеты Кеньон перешла на интервальное голодание, и придерживается его до сих пор, несколько раз в неделю пропуская ужины.

Исследовательница также обнаружила, что удаление части гонадной системы червей позволяет существенно продлить их жизнь[791]. Это согласуется с тем, что кастрированные мужчины обычно живут в среднем на 14 лет дольше некастрированных, хоть и похожих на них по всем остальным показателям. И чем моложе они были в момент кастрации, тем больше продлевалась их жизнь, в некоторых случаях до 20 лет[792]. Науке известно, что итальянские кастраты жили дольше своих современников. Связь между гонадами и старением еще не изучена. Очевидно, она включает в себя нечто большее, чем тестостерон (возможно, нечто более фундаментальное), поскольку у червей нет тестостерона (хотя, если подвергнуть их воздействию этого гормона, в нейронах происходят неблагоприятные изменения)[793].

Биология деторождения у человека тоже может содержать важную информацию о старении. К тому времени, когда у нас появляются дети, мы сами уже выходим из детского возраста, и у многих обнаруживаются признаки старения. Тем не менее мы даем жизнь младенцам – молодым, несморщенным человеческим существам без любых признаков старения. Как постаревший организм может порождать непостаревший? Изучив это на C. elegans, Синтия Кеньон обнаружила, что накануне оплодотворения происходит огромный всплеск клеточной уборки, в ходе которой яйцеклетка очищается от деформированных белков с возрастными повреждениями[794]. Остается открытым вопрос, происходит ли нечто подобное у людей. И если это так, то триггер, инициирующий клеточную уборку, вероятно, поможет остановить старение.

ПРЕДЕЛ ХЕЙФЛИКА И ТЕЛОМЕРЫ

Возможно, вы думаете, что вместе с продолжительностью жизни повышается вероятность развития болезни Альцгеймера или рака или что жизнь хоть и будет долгой, но менее приятной. В прошлом и ученые думали так же. Сегодня же нам известно, что многие мутации генов и другие меры воздействия, продлевающие жизнь, приводят и к более позднему появлению возрастных заболеваний[795].

В 1961 году профессор анатомии из Института Вистара в Филадельфии Леонард Хейфлик столкнулся с трудностями в проведении экспериментов. Десятилетиями считалось, что человеческие клетки способны делиться бесконечно. Однако Хейфлик не смог добиться такого результата в лабораторных условиях. Он проанализировал возможные преграды: неподходящая температура или влажность, загрязнение образцов, проблема в подготовке клетки. Изучив внимательнее журналы опытов, Хейфлик выяснил, что только самые старые клетки прекращали делиться, тогда как в более молодых процесс продолжался.

Для того чтобы исключить возможность загрязнения, Хейфлик поместил старые и молодые клетки в одну стеклянную колбу – и только старые прекратили делиться. Впоследствии он документально подтвердил, что предел деления (или репликаций) человеческих клеток лежит в диапазоне от 40 до 60 (обычно приводят предел Хейфлика, равный 50 делениям)[796]. Ученый не выяснил причин существования этого предела, но предположил, что в клетках есть своего рода репликометр, своеобразный счетчик, который отслеживает, сколько произошло репликаций, а в случае превышения заранее установленной планки останавливает процесс. Поразительное открытие ученого заключалось в том, что, когда он заморозил образцы почти на пять лет, после оттаивания в них снова началась репликация, которая остановилась после 40–60 делений.

Хейфлику исполнилось 90 лет, и он вспоминает:

Я выдвинул предположение, что в нормальных человеческих клетках есть внутренний счетный механизм и что они смертны. Это открытие позволило мне впервые доказать, что, в отличие от здоровых клеток, раковые клетки бессмертны.

Я также пришел к выводу, что эти результаты кое-что говорят о старении. Впервые было найдено свидетельство того, что старение может быть вызвано тем, что происходит внутри клеток. До моего открытия ученые полагали, что оно обусловлено событиями, которые происходят за пределами клеток (внеклеточными событиями), такими как влияние радиации, космических лучей, стресса и прочего.