Книга Внутри болезни. Целостный подход к лечению хронических заболеваний: от психосоматики до доказательной медицины - Дениз Шимшек

может быть недостаточное потребление белка или же попытки клеток увеличить образование глутатиона при защитной реакции на хронически повышенный токсический фон или окислительное повреждение. Это один из механизмов самозащиты клетки. Для его реализации организм направляет гомоцистеин на путь номер три, а именно на путь транссульфурации, вместо пути номер один. Клетка делает это в ситуациях, когда есть угроза для нее самой, и в этом случае, даже если уровень гомоцистеина невысок, метилирование все равно может быть нарушено.

Метилирование и фолиевая кислота

Фолиевая кислота, как и B12, – это синтетический витамин, значение которого выходит за рамки его названия. Его естественная форма, присутствующая в организме, – фолат.

Как показано на рисунке 15, это молекулы, которые мы называем фолиевой кислотой, но на самом деле они сильно отличаются друг от друга с точки зрения функций. Слово «фолат» происходит от слова folium, что означает «лист». Зеленые листовые овощи – богатый источник фолиевой кислоты. Прежде всего, зеленые листовые овощи являются источником фолата. А фолиевая кислота – ее синтетическая форма. В норме после серии реакций фолиевая кислота превращается в конечный продукт 5-метилтетрагидрофолат (5-mthf, или метилфолат) и становится пригодной для использования в реакции метилирования. Следовательно, все реакции от фолиевой кислоты до синтеза метилфолата очень важны для эффективной работы цикла метилирования. В реакционной цепочке, ведущей от фолиевой кислоты к метилфолату, существуют две критические формы фолиевой кислоты. Первая – 10-формилтетра-гидрофолат, а вторая – 5,10-метилентетрагидрофолат. Эти молекулы играют активную роль в процессах образования ДНК/РНК. С этим свойством связано назначение фолиевой кислоты беременным женщинам с целью предотвращения у будущего ребенка возможных проблем, таких как дефект нервной трубки. Синтетические фолиевые кислоты, вводимые извне, нефункциональны, но если их преобразование достигается за счет ферментативных реакций, фолиевые кислоты переходят в активную форму и участвуют в необходимых процессах.

Рис. 15. Фолиевая кислота и метилирование

Прежде всего, для превращения фолиевой кислоты в фолат необходим фермент дигидрофолатредуктаза (DHFR). Если DHFR не работает должным образом из-за наследственности или вы подвергаетесь сильному воздействию тяжелых металлов, или принимаете такие лекарства, как метотрексат или сульфаниламиды, фолиевая кислота, которую вы принимаете извне, блокируется на первом этапе.

Последняя и основная реакция, в которой фолиевая кислота преобразуется в форму, используемую для метилирования (метилфолат), происходит с помощью гена-фермента метилентетрагидрофолата (MTHFR). MTHFR – это ген, важность которого я неоднократно наблюдал в ходе своего клинического опыта. Наиболее важной функцией этого гена, как следует из названия, является активация фолата посредством переноса метила. В гене MTHFR обнаружено около двадцати четырех мутаций. Среди этих мутаций особенно проблемная – C677T, которая создает высокий риск нарушений в цикле метилирования и образовании метилфолата. Если этот ген дефектно унаследован только от одного из наших родителей, он вызывает расстройство, называемое гетерозиготным, а если он унаследован с проблемами от обоих родителей, его называют гомозиготным. В исследованиях показывают нарушения функции примерно на 40 % в присутствии гетерозиготы MTHFR C677T и на 70 % – в присутствии гомозиготы MTHFR C677T. Существует множество генно-ферментных систем, связанных с метилированием. Я говорю именно об этом гене из-за того, что полиморфизм, влияющий на его функции, особенно распространен в Турции.

Больше всего в Турции этот ген исследуют клиники гинекологии и внутренних болезней. Это один из первых генов, который приходит на ум при выявлении выкидышей или тромбообразовании в венах, которое мы называем венозным тромбозом. Обычно в таких случаях мы ничего не можем сделать, кроме как рекомендовать пациентам разжижающие кровь препараты и фолиевую кислоту в синтетической форме. Но если организм уже не может эффективно превращать фолиевую кислоту в метилфолат, насколько функциональным может быть применение высоких доз фолиевой кислоты извне? Не ухудшат ли препараты ситуацию, нарушая перемещение метилфолата в клетку или его функциональность на уровне рецепторов?

“Итак, фолиевая кислота и В12 – жизненно важные молекулы, однако их значение для системы оправдывается, лишь когда они переходят в активную форму и становятся функциональны. Процессы их активации, функционирования и влияющие на эти процессы факторы необходимо тщательно изучать”.

В поисках исследований по MTHFR вы встретите публикации, в которых говорится о многих заболеваниях и взаимоотношениях генов. Если подойти к вопросу с несколько иной точки зрения, то возможным результатом дефекта гена MTHFR C677T является неспособность образовывать метилфолат в конечной точке пути фолиевой кислоты. Давайте еще раз вспомним, что сердцем цикла метилирования является реакция, в которой гомоцистеин превращается в метионин в присутствии метилфолата (5-mthf), метилкобаламина и здоровой функционирующей метионинсинтазы (MS).

“Ген MTHFR C677T, обладающий потенциалом существенно влиять на реакции метилирования, играет важную роль во многих корневых реакциях, включая образование карнитина, переносящего жиры в митохондрии, образование фосфатидилхолина, обладающего способностью влиять на все системы связи, присоединяясь к структуре клеточной мембраны, детоксикацию эстрогена, который теряет свою канцерогенность (повреждение ДНК) при метилировании, и синтез мелатонина – одного из важнейших внутриклеточных антиоксидантов”.

Я вижу наследственные проблемы с геном MTHFR почти у всех пациентов, и, если закрадываются подозрения, прошу их пройти обследование. Однако в рамках этого раздела я должен рассказать еще кое-что. В 2013 г., когда меня невероятно волновали проблемы метилирования, было трудно не рекомендовать каждому первому пациенту тестирование MTHFR. Частота моих запросов на этот тест снизилась за последние три или четыре года. Вы спросите, почему? «Топливом» фермента MTHFR является витамин B2, и некоторые врачи-исследователи совершенно уверены, что дефицит B2 (рибофлавина) гораздо важнее, чем эти генные мутации. Я не столь настойчив в этом вопросе, но одна из первых добавок, которые я даю своим пациентам, когда у них высокий уровень гомоцистеина, – это R5P, активная форма витамина B2. Если еще немного углубиться в тему, мы узнаем следующее.

“Чтобы все активные или подавленные генно-ферментные системы в организме, включая MTHFR, работали на высшем уровне своего унаследованного «переданного» потенциала, необходима программа правильного питания, здоровая пищеварительная система, микробный баланс в кишечнике. Нам необходимо метаболическое и митохондриальное здоровье, контролируемое воспаление и сбалансированный цикл метилирования”.

Думаю, вы получили представление о цикле метилирования, биохимических путях выработки метила в организме. Поговорим теперь о том, где мы используем эти метильные группы.

Синтез фосфатидилхолина

Если вы впервые слышите о фосфатидилхолине, можете быть уверены, что эта информация вам пригодится. Почему? Что ж, остановимся подробнее на упомянутых ранее моментах.

В организме триллионы клеток, и у каждой клетки есть мембрана, которая обеспечивает связь и обмен с внешним миром, а также защищает клетку от токсичных веществ.