Книга Шнобелевская премия. Самые нелепые изобретения и не только - Яна Хлюстова

Питер Фонг и его коллеги — Питер Хьюмински и Линетт д’Урсо — нашли более дешевую альтернативу. Они проверили, как на двустворчатых моллюсков Sphaerium striatinum будут действовать селективные ингибиторы обратного захвата серотонина флувоксамин, флуоксетин и пароксетин. Что они из себя представляют? Серотонин, как и другие нейромедиаторы, должен передаваться с одной нервной клетки на рецепторы другой, обеспечивая передачу нервного импульса между ними. Но иногда, когда один нейрон выпускает в синаптическую щель слишком много серотонина, излишки «собираются» обратно, в ту же клетку, откуда они были выпущены, — это и есть обратный захват. Ингибиторы (от латинского слова inhibere — «задерживать», «тормозить») — вещества, которые подавляют или замедляют течение разных процессов, — противостоят обратному захвату, и весь серотонин может спокойно отправляться в пункт назначения.

Все три вещества, исследованные учеными, оказали определенное действие на размножение моллюсков, однако только флуоксетин ускорил процесс в десять раз. Чуть позже подопытными Фонга выступили моллюски Dreissena polymorpha — флуоксетин действовал на них точно так же.

Питер Фонг получил награду с формулировкой «за внесение вклада в счастье моллюсков путем их угощения Прозаком».

Что ж, пришло время раскрыть карты. Все три ингибитора обратного захвата серотонина наверняка известны вам как антидепрессанты под своими торговыми наименованиями: флувоксамин — это Лувокс, пароксетин — Паксил, а флуоксетин, проявивший себя лучше прочих, — Прозак. На момент описываемых событий (1998 год) Прозак стоил примерно в 190 раз дороже чистого серотонина, однако выгода для фермеров была очевидна. Питер Фонг заявил The New York Times: заводчики моллюсков могут использовать Прозак в концентрациях, в тысячи раз меньших, чем концентрации серотонина, а эффект будет таким же.

Однако Шнобелевская премия 1998 года по биологии была вручена не просто за исследование, в ходе которого размножение моллюсков ускорили при помощи антидепрессанта — в ней кроется гораздо более глубокий смысл. Прозак стал настоящим символом эпохи конца XX — начала XXI века, препаратом, который принимают десятки миллионов человек по всему миру. То, что его необычное использование включили в перечень достижений, «которые заставляют сначала посмеяться, а потом задуматься», — очень симптоматично.

Действующее вещество Прозака — флуоксетин — было открыто в 1972 году фармацевтической компанией Eli Lilly and Company среди десятков синтезированных ее химиками молекул-кандидатов, а в середине 1980-ых годов американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разрешило вывести препарат на рынок. В первый же год объем продаж Прозака в США достиг 350 миллионов долларов, его стали называть «таблеткой счастья». В других странах его ждал похожий успех, и к 1994 году препарат стал мировым лидером среди антидепрессантов. Прозак считали панацеей от большого депрессивного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, нервной булимии, панического расстройства и предменструального дисфорического расстройства. В 2001 году истек патент на лекарство, и рынок наводнили дженерики.

В январе 2020 года всемирная организация здравоохранения заявила, что в мире от депрессии страдает около 264 млн человек, а от спровоцированных депрессией суицидов ежегодно умирает около 800 тысяч человек. Это вторая по распространенности причина смерти людей в возрасте от 15 до 29 лет по всему миру. Первая — дорожно-транспортные происшествия и прочие несчастные случаи.

Однако на самом деле далеко не все было так радужно. Считалось, что побочные эффекты Прозака существенно меньше, чем от других антидепрессантов. Тем не менее, в их перечень входят расстройства желудочно-кишечного тракта, проблемы со сном, потеря аппетита, возникновение маниакальных состояний, судороги, а также повышенный риск суицидального поведения, в особенности характерный для людей младше 25 лет. На последней проблеме хотелось бы остановиться более подробно.

В конце 1990-х–2000-х годах Прозак в США стали активно выписывать беременным женщинам, детям и подросткам, а потом и вовсе продавать без рецепта. Американцев не зря называли «нацией Прозака» — на него «подсаживалось» все больше и больше людей. Тем временем в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов поступало все больше и больше сообщений о пациентах, принимавших Прозак и решившихся на добровольный уход из жизни, а против Eli Lilly and Company из-за этого было подано несколько десятков судебных исков. Согласно статистике, по мере распространения лекарства на юную аудиторию в стране выросло количество совершенных подростками преступлений, участились случаи стрельбы в школах. В 2004 году Управление по санитарному надзору обязало производителей антидепрессантов размещать на упаковке предупреждение о том, что препарат может повышать риск самоубийств у людей моложе 25 лет. Но, конечно, «самоубийство после приема препарата» не означает «самоубийство вследствие приема препарата». Что же говорят по этому поводу врачи?

Как пишет Владислав Дорофеев в книге «Великие лекарства», позже две независимых группы экспертов FDA провели статистические исследования на основании результатов трех сотен испытаний 11 антидепрессантов. Работа показала: применение флуоксетина способствовало проявлению агрессии и вдвое увеличивало риск суицида у детей и подростков, а вот у взрослых этот риск, наоборот, снижался примерно на 30 % — получается, флуоксетин не слишком подходит именно молодым пациентам. Впрочем, для производителя эта информация не стала чем-то неожиданным: в базах данных научных статей имеется более 500 исследований Прозака. В некоторых обзорах при этом отмечено, что производители опубликовали не все полученные в ходе работы данные. Известно, что Eli Lilly and Company списывали случаи самоубийств, произошедшие во время клинических испытаний препарата, на передозировку или усилившуюся депрессию (может быть, в ряде случаев это было правдой — вот только со стопроцентной вероятностью ни это, ни обратное утверждать нельзя).

О чем же говорят остальные, опубликованные исследования? Выводы разнятся в зависимости от того, против какого расстройства применяется лекарство. Для борьбы с депрессией значительное количество обзоров называет флуоксетин эффективным (иногда только по сравнению с плацебо, а не другими антидепрессантами), а токсичность препарата — более низкой по сравнению с аналогами. Однако в случае с обсессивно-компульсивным расстройством ситуация неясна, так как данных для однозначных выводов недостаточно. Прозак признан лидером среди прочих антидепрессантов для борьбы с нервной булимией, но вот рекомендовать его как стандартный метод лечения авторы все-таки не готовы, так как не все клинические данные доступны для анализа. Кроме того, стоит учитывать: Прозак — ингибитор обратного захвата серотонина, а депрессию могут вызывать самые разные причины, например, серьезные заболевания (рак, диабет, цирроз печени), нехватка витаминов, психологическая травма.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина появились благодаря Джулиусу аксельроду, который нашел лекарственные вещества, препятствующие обратному захвату нейромедиаторов. За свои работы в этой области аксельрод получил Нобелевскую премию по физиологии или медицине 1970 года.